重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“技工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默病（AD）的挖掘出至今已过去了一个多世纪，但即使如此是一个不都会持续性，病身患或治愈的营养不良。基因及生存环境被确信是引发该病的重要因素。其中所，髓系巨噬细胞2中所表达触发抗原（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病相一致的基因。亦同，华盛顿大学药学院的一项一新研究成果却说明，TREM2的高后果特异性都会引发中枢神经系统中所的免疫巨噬细胞——小粘液巨噬细胞光子财政赤字。当这些巨噬细胞在光子私吞情况下社都会社区活动时，它们不都会有利于清理肽斑点的积累，因而不都会维护神经巨噬细胞不受肽斑点的破损。β-淀粉样肽是一种液体肽，它是神经巨噬细胞在行使较长时间动态时造成的一种过氧化氢。如果这些酶未能被迅速清理，聚集形成斑点块，它就都会破损邻近的神经巨噬细胞。β-淀粉样肽斑点块是阿尔茨海默病的主要生化特点之一。Marco Colonna教授却说，“每个人都有一些肽斑点，但这些小粘液巨噬细胞的社区活动能阻碍斑点块对神经巨噬细胞的破损程度。”如果小胶巨噬细胞失常，中枢神经系统就都会慢速神经退化的全过程。如果这些巨噬细胞动态更是强悍，中枢神经系统就可以延迟这个全过程。”这项研究成果试验中，如果能让小粘液巨噬细胞依然光子充沛，那么我们就需要提高神经破损，预先阻止老年痴呆症病身患者经历认知衰退。特写是从：Cell光子私吞的小粘液巨噬细胞自噬被激活小粘液巨噬细胞是中枢神经系统中所的技工，它们梦魇并破坏丧生的巨噬细胞，微生物和大分子碎片。Colonna和他的威尔森在此之前的研究成果早已却说明，较长时间的小粘液巨噬细胞需要攻进肽斑点，应对破损区域。然而，缺乏TREM2的激素的小粘液巨噬细胞不都会完成这些动态，它们都会任由肽斑点更是广泛地扩散并破损神经巨噬细胞。为了确确信何带上某种TREM2特异性的小粘液巨噬细胞不都会完成自己的职责，Colonna、博士后研究成果部门Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及威尔森们相结合了易造成淀粉样斑点和敲除TREM2的激素。当研究成果部门在光学下观察小粘液巨噬细胞时，他们挖掘出这些巨噬肝细胞造成了大量的自噬囊葫芦（autophagic vesicles），这些自噬极度广为人知的小粘液巨噬细胞悄悄磨碎自身的酶。结合一新陈代谢组学和RNADNA，研究成果部门挖掘出这种极度自噬与mTOR频率闭环缺陷有关，而mTOR频率闭环能阻碍ATP水平和生物合成途径，这假定小粘液巨噬细胞的光子储备刚刚耗尽。几周，研究成果部门观察了带上了高后果TREM2特异性的老年痴呆症病身患者验尸的小粘液巨噬细胞。这些巨噬细胞的自噬系统比如却说被以致于激活。在AD三维激素（5XFAD）中所，紊乱TREM2都会使自噬极度广为人知。特写是从：Cell为小粘液巨噬细胞供能，恢复其梦魇动态研究成果部门推测，如果TREM2缺乏引发了光子短缺，那么为小粘液巨噬细胞提供额外的光子或许能都会恢复它们的社都会社区活动并能。研究成果部门用一种光子丰富的氟化物——Cyclocreatine解决问题激素小粘液巨噬细胞，果然挖掘出这些小粘液巨噬细胞再一攻进了淀粉样肽斑点块。为了验证这种氟化物是否能提高小鼠中枢神经系统的破损，研究成果部门给敲除TREM2的激素喂食了6个月底的Cyclocreatine或安慰剂。结果挖掘出，在喂食Cyclocreatine的激素的中枢神经系统中所，小粘液巨噬细胞攻进肽斑点，神经巨噬细胞破损显著提高。Ulland却说：“如果你足量小粘液巨噬细胞的一新陈代谢并能，你可以提高很多破损。这却说明，小粘液巨噬细胞需要精神状态较好才能解决问题这些对神经巨噬细胞的后果。”光子足量（+cyclocr）可以维护Trem敲除的AD三维激素的神经巨噬细胞。（蓝色：淀粉样肽斑点。红色：小粘液巨噬细胞）特写是从：Cell寻觅较强多种不同Cyclocreatine动态的有机物Cyclocreatine和它的多种不同物肌酸（creatine）被作为膳食足量剂购买来增肌。然而，这些氟化物与心脏病、肾脏营养不良和一新陈代谢缺陷有关。研究成果部门早已开始评估其他需要支持光子一新陈代谢，同时又没有Cyclocreatine副发挥作用的氟化物。Colonna却说:“我们尖锐反对者去商店为你的双亲或祖双亲购买Cyclocreatine。摄入Cyclocreatine，特别是长期以来摄入，都会有颇为不堪重负的后果。”TREM2是小粘液巨噬细胞上的一种表面都会抗原，它的特异性增加了身患老年痴呆症的后果，这却说明动态齐全的小粘液巨噬细胞在中枢神经系统抵御营养不良的并能中所起着重要发挥作用。Colonna却说:“我们悄悄试图确认能否让小粘液巨噬细胞过极不广为人知从而使它们的动态比较长时间情况下更是强悍。如果只能恢复较长时间动态，那么小粘液巨噬细胞病身患只都会对那些小粘液巨噬细胞存在缺陷的人依赖于。但是如果能使小粘液巨噬细胞以致于广为人知，这种疗法或许对每个人都依赖于。这是一种古怪的先前。独有出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell