Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清理蛋白斑

阿尔茨海默患病（AD）的发掘出至今已现在了一个多世纪，但仍然是一个只能持续性，治疗或治愈的疟疾。性状及周边环境被认为是引发该患病的重要原因。其当中，髓系胺基酸2当中表达触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默患病密切相关的性状。全因，杜克大学医学院的一项新的分析暗示，TREM2的高高风险性状都会避免当中枢神经系统当中的免疫胺基酸——小质胺基酸光子财政赤字。当这些胺基酸在光子亏空情形工作时，它们只能有效地清除胺基酸白斑的积累，因而只能保障神经细胞免受胺基酸白斑的损坏。β-淀粉样胺基酸是一种液体胺基酸，它是神经细胞在无权短时间特性时导致的一种甲醇。如果这些胺基酸质未能被迅速清除，有数成型黄褐色，它就都会损坏附近的神经细胞。β-淀粉样胺基酸黄褐色是阿尔茨海默患病的主要药剂特征之一。该分析的资深作者Marco Colonna教授真是，“每个人都有一些胺基酸白斑，但这些小质胺基酸的活动能制约黄褐色对神经细胞的损坏持续性。”如果小胶胺基酸特性障碍，当中枢神经系统就都会加速神经退化的步骤。如果这些胺基酸特性更强盛，当中枢神经系统就可以延误这个步骤。”这项分析结果暗示，如果能让小质胺基酸保持光子充沛，那么我们就并能减低神经损坏，预先正当老年痴呆症患病者经历认知萎缩。这项分析公开发表在8月末10日的Cell学术期刊上。图片是从：Cell光子亏空的小质胺基酸自噬被激活小质胺基酸是当中枢神经系统当中的老妇，它们吞噬并破坏致死的胺基酸，化学颗粒和大分子碎片。Colonna和他的同事先前的分析已经暗示，短时间的小质胺基酸并能突入胺基酸白斑，防范损坏区域。然而，缺乏TREM2的人体内的小质胺基酸只能顺利完成这些特性，它们都会照样胺基酸白斑更国际上地扩散并损坏神经细胞。为了核实为何装载某种TREM2性状的小质胺基酸只能顺利完成自己的职责，Colonna、访问学者分析医务人员Tyler Ulland和副教授Wilbur Song及同事们协作了易导致淀粉样白斑和敲除TREM2的人体内。当分析医务人员在孔径下辨别小质胺基酸时，他们发掘出这些胺基酸内导致了大量的自噬当中空泡（autophagic vesicles），这些自噬间歇性有名的小质胺基酸正试图消化自身的胺基酸质。联结人体内组学和RNA测序，分析医务人员发掘出这种间歇性自噬与mTOR接收机通路遗漏有关，而mTOR接收机通路能制约ATP技术水平和生物合成唯一可，这意味着小质胺基酸的光子储备就此剩下。月末里，分析医务人员辨别了装载了高高风险TREM2性状的老年痴呆症患病者死者家属的小质胺基酸。这些胺基酸的自噬系统同样被极度激活。在AD模型人体内（5XFAD）当中，遗漏TREM2都会使自噬间歇性有名。图片是从：Cell为小质胺基酸供能，恢复其吞噬特性分析医务人员推测，如果TREM2缺乏避免了光子紧缺，那么为小质胺基酸提供额外的光子显然能都会恢复它们的工作灵活性。分析医务人员用一种光子多样的氟化——Cyclocreatine处理人体内小质胺基酸，果然发掘出这些小质胺基酸再一突入了淀粉样胺基酸黄褐色。为了验证这种氟化是否能减低活体当中枢神经系统的损坏，分析医务人员给敲除TREM2的人体内摄食了6个月末的Cyclocreatine或临床实验。结果发掘出，在摄食Cyclocreatine的人体内的当中枢神经系统当中，小质胺基酸突入胺基酸白斑，神经细胞损坏显着减低。Ulland真是：“如果你补足小质胺基酸的人体内灵活性，你可以减低很多损坏。这暗示，小质胺基酸需状况极佳才能处理这些对神经细胞的威胁。”光子补足（+cyclocr）可以保障Trem敲除的AD模型人体内的神经细胞。（白色：淀粉样胺基酸白斑。红色：小质胺基酸）图片是从：Cell追寻具有相同Cyclocreatine特性的颗粒Cyclocreatine和它的相同物肠胃（creatine）被作为正餐补足剂购入来增肌。然而，这些氟化与心脏患病、肺脏疟疾和人体内问题有关。分析医务人员已经开始评估其他并能大力支持光子人体内，同时又没Cyclocreatine副功用的氟化。Colonna真是：“我们强烈反对去的商店为你的祖母或祖祖母购入Cyclocreatine。服食Cyclocreatine，值得注意是长期服食，都会有极为严重的高风险。”TREM2是小质胺基酸上的一种表面受体，它的性状增加了患病老年痴呆症的高风险，这暗示特性齐全的小质胺基酸在当中枢神经系统御敌疟疾的灵活性当中起着重要功用。Colonna真是：“我们正试图尝试核实能否让小质胺基酸过极度有名从而使它们的特性比短时间情形更强盛。如果只能恢复短时间特性，那么小质胺基酸治疗只都会对那些小质胺基酸存在遗漏的人依赖于。但是如果能使小质胺基酸极度有名，这种疗法显然对每个人都依赖于。这是一种无聊的可能。”值得注意出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.