Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路有利于宫颈癌细胞的增殖

小规模感染人瘤感染（HPV）是大多数乳头状癌及其他几种生殖器和口除此以外咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与癌症的发生发展相关。HPV可借的恶适度主要由感染致癌基因E6和E7传动装置，其通过调控寄主激酶途径，提高表征并增强细胞内的幸存，就此使感染的细胞内发生恶适度转换成。

因此，了解HPV相关病症中感染-寄主之除此以外的相互发挥作用利于确认新型的疗法靶标。

MAPK（；也分裂素原增殖腺嘌呤）能够将细胞内除此以外激发转换成为一系列的细胞内化学反应，而ERK（MAPKs细胞内除此以外瞬时可调激酶）和p38以除此以外已证实在HPV生命周期和HPV可借的转换成中具有至关重要的发挥作用。相比之下，以除此以外对于JNK（c-Jun N下端激酶）的功能发挥作用还知之甚少。

E6介导的JNK的核糖体和下游瞬时转导途径的相关原理图

该分析显示，在乳头状病症和乳头状癌中JNK瞬时途径被核糖体。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序抑制的方式可借JNK1/2的激酶。分析人员发现，采用小分子药物或摇动低JNK丝氨酸c-Jun来阻断JNK1/2瞬时转导途径，可降低表征发挥作用并可借乳头状癌细胞内的凋亡。

实质性的分析显示，该表型至少部分受JNK抑制的EGFR瞬时的核糖体所传动装置的，而该核糖体发挥作用是通过提高EGFR和EGFR阳离子EGF和HB-EGF的暗示素质来实现。JNK/c-Jun瞬时能够；也进乳头状癌细胞内的波及，该发挥作用需要上皮-除此以外充质转换成（EMT）相关核糖体因子Slug和除此以外充质标记物波形蛋白（Vimentin）的暗示。此除此以外，JNK/c-Jun瞬时是HPV E6/E7的都是由适度暗示所必需的，而HPV E6/E7对于乳头状癌细胞内的生长和幸存至关重要。

在HPV+乳头状癌中JNK蛋白显著激酶

综上，该分析结果显示，EGFR瞬时转导途径与HPV E6/E7的暗示之除此以外存在正反馈回路，该分析也考虑到了HPV介导EGFR瞬时转导并；也进乳头状癌表征、幸存和EMT进程的可调机制。因此，该分析或为乳头状癌疗法提供了新的潜在的疗法靶标。

独有出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).